曼聯在第二次抽籤中與馬德里競技隊交鋒後，在冠軍16強中又遭遇一場艱難的比賽。
曼城將迎戰里斯本競技，而利物浦將前往國際米蘭。
衛冕冠軍切爾西將迎戰裡爾——這是唯一一場與週一早些時候抽籤結果重複的比賽，但由於軟體錯誤，結果被宣布無效。
第一次抽籤進行三小時後，官員們在尼永再次嘗試，歐足總副秘書長喬治·馬爾凱蒂首先為先前的錯誤道歉。
16強抽籤✔️
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— 歐洲冠軍聯賽 (@ChampionsLeague)2021 年 12 月 13 日
「你們中的許多人都已經注意到，最初的抽籤中出現了一些錯誤，這是由於軟體故障造成的，這些錯誤是透過外部提供者告訴我們哪些球隊有資格相互抽籤的，」他說。
“抽籤後，外部獨立審計員無法保證 IT 問題從一開始就不存在，因此需要重新進行全面抽籤。”
第二次沒有出現這樣的問題，儘管有些球團可能希望在接到更艱鉅的任務後能夠回到第一次抽籤。
利物浦會覺得對上國米的旅程比最初對薩爾斯堡的比賽更加艱難，而皇馬則從對上本菲卡變成了對巴黎聖日耳曼。
薩爾斯堡將對上拜仁慕尼黑，本菲卡將對上阿賈克斯，比利亞雷亞爾將對抗尤文圖斯。
全抽獎：
薩爾斯堡 vs 拜仁慕尼黑
里斯本競技 vs 曼城
本菲卡 vs 阿賈克斯
切爾西 vs 裡爾
馬德里競技 vs 曼聯
比利亞雷亞爾 vs 尤文圖斯
國際米蘭 vs 利物浦
巴黎聖日耳曼 vs 皇家馬德里
